HER-2/neu (oncoproteina)

Informatii generale

Oncogena HER-2/neu situata pe cromozomul 17 codifica sinteza unei proteine transmembranare cu greutate moleculara de 185 kDa ce face parte din familia receptorilor tirozin-kinazici. Acesti receptori prezinta omologie structurala si functionala cu receptorul pentru factorul de crestere epidermal. 2 din cei 4 membrii ai familiei, HER-1 si HER-2/neu, sunt frecvent asociati cu cancerul de san. Factorii de crestere care se leaga de receptorul HER-2 stimuleaza cresterea si diviziunea celulara. Amplificarea genei HER-2/neu determina acumularea receptorilor la nivelul suprafetei celulare si are ca rezultat diviziunea celulara continua.

Supraexpresia oncogenei HER-2/neu se intalneste in 25-30% din cancerele mamare precum si in cancerele ovariane, colorectale, pulmonare sau ale glandelor salivare.

Determinarea serica a HER-2/neu este mult mai utila ca marker de prognostic decat de diagnostic, deoarece numai 5-10% din pacientele cu cancer de san au la momentul stabilirii diagnosticului valori crescute ale oncoproteinei. Concentratiile ridicate ale HER-2/neu inregistrate inainte de inceperea tratamentului specific se asociaza cu o masa tumorala mare, cu invazia ganglionilor limfatici si cu un stadiu avansat. Valorile plasmatice pre- si post-tratament pot fi folosite in evaluarea raspunsului la chimioterapie, antagonisti hormonali, anticorpi monoclonali anti-HER-2/neu: trastuzumab (Herceptin), cunoscut fiind faptul ca un nivel scazut al oncoproteinei se asociaza cu un raspuns complet sau de lunga durata.

O data cu recunoasterea valorii sale predictive pentru prognostic si tratament, determinarea oncoproteinei HER-2/neu a dobandit importanta clinica in evaluarea pacientelor cu cancer mamar6;7;9.

Recomandari pentru determinarea HER-2/neu – monitorizarea pacientelor cu cancer mamar metastatic; evaluarea pacientilor cu alte tipuri de tumori (pulmonare, de prostata sau vezica urinara)6.

Recoltarea

Pregatire pacient – à jeun (pe nemancate)5.

Specimen recoltat – sange venos5.

Recipient de recoltare – vacutainer fara anticoagulant, cu/fara gel separator5.

Cantitate recoltata – cat permite vacuumul5.

Cauze de respingere a probei – specimen hemolizat5.

Stabilitate proba – se separa serul prin centrifugare; se lucreaza serul proaspat; daca acest lucru nu este posibil, serul se pastreaza la 2-8°C sau la -20°C5.

Metoda si interpretarea rezultatelor

Metoda – ELISA5.
Valori de referinta – <15.2 μg/L2.
 

Interpretarea rezultatelor

Rezultatele acestui test nu pot fi interpretate ca dovada certa a prezentei sau absentei bolii maligne, de aceea valoarea serica a Her-2-Neu ar trebui sa fie folosita ca parte a unei evaluari globale care sa includa teste clinice si paraclinice.

In cazurile de cancer mamar metastatic, 92% dintre pacientele care au nivele serice de Her-2-Neu >37µg/L sunt  HER-2 pozitive la examenul imunohistochimic, in timp ce doar 27% dintre paciente cu valori mai mici de 37µg/L prezinta celule tumorale HER-2 pozitive.

Monitorizarea valorilor circulante ale Her-2-Neu reprezinta un important instrument in evaluarea prognosticului, estimarea raspunsului la tratament, precum si detectarea precoce a progresiei bolii, in scopul interventiei in timp util cu un tratament adecvat1;2;7.

Cresterea serica a oncoproteinei HER-2/neu se coreleaza cu prezenta cancerului de prostata in stadiul metastatic si poate indica un risc crescut de deces la pacientii cu orhiectomie. Determinarea plasmatica a HER-2/neu este o alternativa minim invaziva de identificare a potentialilor candidati pentru tratamentul cu antiorpi monoclonali anti-HER-2/neu4.

Prezenta serica a oncoproteinei HER-2/neu in stadiul I al adenocarcinomului pulmonar poate prezice gradul de  agresivitate al tumorii. Recurentele tumorale timpurii au fost frecvent asociate cu excesul de HER-2/neu la acesti pacienti. Numeroase studii au aratat ca supraexpresia genei HER-2/neu se asociaza cu rezistenta multipla la medicamente, prognostic prost si supravietuire scurta, iar masurarea HER-2/neu ar trebui considerata un marker important pentru estimarea recurentelor si metastazarea precoce3.

Exprimarea oncogenei HER-2/neu se afla in relatie directa cu carcinomul de vezica urinara cu celule tranzitionale. Studii suplimentare efectuate pe o perioada mai lunga vor putea determina rolul Her-2-Neu ca factor de prognostic in acest tip de tumora8.